Formations postdoctorales Exploration de la biologie et des applications cliniques des proprotines convertases LUnit de neuroendocrinologie biochimique de lInstitut de recherches cliniques de Montral (IRCM), dirige par le , est la recherche dun chercheur postdoctoral ou dune chercheuse postdoctorale avec une grande motivation pour rejoindre notre quipe dynamique.

Ce poste portera sur l''exploration de la biologie et des applications cliniques des proprotines convertases (PC) dans le cancer/mtastase, les maladies cardiovasculaires et d''autres pathologies.

Notre quipe tudie une famille de neuf convertases de protines mammifres (PC) : PC1, PC2, Furin, PC4, PC5, PACE4, PCSK7, SKI-1 et PCSK9.

Ces enzymes jouent un rle cl dans lactivation/inactivation des prcurseurs hormonaux, des facteurs de croissance, des rcepteurs et des protines d''enveloppe d''agents pathognes.

Notre recherche se concentre sur les mcanismes d''activation et de rgulation de ces enzymes, l''exploration de leurs rles physiologiques in vivo dans les cellules, les souris et les humains, ainsi que l''identification de leurs substrats et inhibiteurs potentiels.

Principaux axes de recherche tudier le rle de PCSK7 et PCSK9 dans la mtastase du cancer et d''autres pathologies.

Explorer les applications cliniques de PCSK9, notamment son rle dans lhypercholestrolmie et son potentiel thrapeutique dans le traitement du cancer, des mtastases, des fibroses et des maladies hpatiques.

Analyser le rle rcemment dcouvert de PCSK7 dans la rgulation des triglycrides et de la statose hpatique, avec un accent particulier sur les thrapies base d''oligonuclotides antisens et le traitement de la MASLD (maladie statosique mtabolique associe au dysfonctionnement hpatique).

Poursuivre nos travaux sur les rles de PCSK9 et PCSK7 dans les maladies cardiovasculaires, cardiomtaboliques ainsi que dans dautres pathologies.

Notre laboratoire dispose d''une collection unique de mutants de PCSK, incluant des souris knockouts complets et/ou conditionnels pour PCSK5, Furin, PCSK7 et PCSK9.

Nos recherches utilisent un large ventail de techniques, notamment la biochimie des protines et peptides, lenzymologie, la biologie molculaire et cellulaire, la protomique, la transcriptomique et la gntique.

Les travaux de notre quipe ont men dimportantes avances, dont le dveloppement de traitements anti-PCSK9 pour lhypercholestrolmie familiale, lidentification du rle de PCSK7 dans la rgulation des triglycrides, et la validation prclinique de traitements pour la MASLD et d''autres pathologies, notamment via la rgulation des protines de points de contrle immunitaire impliques dans le cancer/mtastase.

Le poste offre Un environnement scientifique stimulant, au cur de Montral, au Qubec, Canada.

L''IRCM est un institut de recherche clinique de renomme internationale, runissant des chercheurs multidisciplinaires du monde entier.

Lopportunit de contribuer des recherches biomdicales de pointe.

Publications cls de notre laboratoire: Sachan V., Susan-Resiga D., Lam K., Seidah N.G. ''The Biology and Clinical Implications of PCSK7''.

Endocrine Review 46:281-299, March 2025 [IF=20.3] Sachan V., Le Dvhat M., Roubtsova A., Essalmani R., Laurendeau J.F., Garon D., Susan-Resiga D., Duval S., Mikaeeli S., Hamelin J., Evagelidis A., Chong M., Par G., Chernetsova E., Gao Z.-H., Robillard I., Ruiz M., Trinh V.Q.-H., Estall J.L., Faraj M., Austin R.C., Sauvageau M., Prat A., Kiss R.S., Seidah N.G. PCSK7: A Novel Regulator of Apolipoprotein B and a Potential Target Against Non-Alcoholic Fatty Liver Disease.

Metabolism 150:155736, January 2024 Seidah N.G. , Prat A.

The multifaceted roles of PCSK9.

Endocrine Reviews 43(3):558582, 2022.

Seidah N.G. , Benjannet S., Wickham L.,



Marcinkiewicz J., Chamberland A., Jasmin S.B., Stifani S., Basak A., Prat A. and Chrtien M.

The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1): Liver regeneration and neuronal differentiation. PNAS, 100:928-33, 2003. # Citations > 1500.

Abifadel M., Varret M., Rabs J-P., Allard D., Ouguerram K., Devillers M., Cruaud C., Benjannet S., Wickham L., Erlich D., Derr A., Villger L., Farnier M., Beucler I., Bruckert E., Chambaz J., Chanu B., Lecerf J-M., Luc G., Moulin P., Weissenbach J., Krempf M., Prat A., Junien C., Seidah N.G. and Boileau C.

Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia.

Nat Genet. 34: 154-156, 2003. # Citations > 3700.

Pour en savoir plus sur nos recherches et publications: Sommaire des responsabilits Nous avons rcemment identifi des rles essentiels de PCSK7 et PCSK9 dans la rgulation de la statose hpatique et de la mtastase du cancer, tablissant un lien entre ces deux convertases, l''inflammation et le systme immunitaire.

Le candidat poursuivra ces travaux afin didentifier les mcanismes molculaires impliqus, dans le but de dvelopper des thrapies ciblant ces deux convertases.

Le projet vise tudier le rle de PCSK7 et PCSK9 dans la progression tumorale des cancers solides, deux membres de la famille des convertases proprotiques de type subtilisine/kexine (PCSKs), en se concentrant sur leurs mcanismes molculaires et leur potentiel en tant que cibles thrapeutiques.

Nous avons rcemment mis en vidence un nouveau rle critique de PCSK7 dans la rponse immunitaire antitumorale, par la rgulation des niveaux dexpression de diverses protines de points de contrle immunitaire (ICP) sur les lymphocytes T, responsables de la dysfonction et de lpuisement des cellules T.

Les ICP sont des protines transmembranaires courte dure de vie exprimes la surface des cellules immunitaires, qui se lient des partenaires prsents sur les cellules prsentatrices d''antignes (APC) ou sur les cellules tumorales.

Cette interaction empche l''activation et l''activit cytotoxique des cellules immunitaires.

Par ailleurs, PCSK9 est implique dans la modulation de l''activation des lymphocytes T CD8+ via la dgradation du complexe majeur d''histocompatibilit de classe I (CMH-I), essentiel pour la prsentation des antignes par les APC ou les cellules tumorales, ainsi que par l''augmentation du signal du complexe rcepteur TCR/LDLR.

Ces convertases peuvent ainsi influencer lactivation, la diffrenciation et les mcanismes de surveillance immunitaire des cellules T, lments cls de limmunit antitumorale.

Nous avons montr des fonctions complmentaires et synergiques entre ces deux convertases, puisque leur perte combine rduit de plus de 90 % le dveloppement de mtastases hpatiques dans un modle de cancer colorectal, contre environ 50 % dans les modles avec invalidation dun seul gne chez la souris.

Comprendre leur rle dans la rgulation de l''quilibre entre tolrance et activation immunitaire sera dterminant pour identifier de nouvelles stratgies immunothrapeutiques.

Le candidat participera ces travaux en identifiant les mcanismes cellulaires et molculaires par lesquels PCSK7 et PCSK9 interviennent dans la rgulation de lactivation des lymphocytes T,



dans le but de dvelopper de nouvelles thrapies ciblant ces deux convertases pour traiter le cancer et les mtastases de divers types tumoraux.

Le candidat utilisera un ensemble de techniques de biologie cellulaire et molculaire pour lucider les fonctions de ces PCSK dans le dveloppement tumoral et la rgulation immunitaire.

Une exprience (ou une volont dapprendre) dans des mthodes cls telles que ldition gnomique (CRISPR-Cas9), linterfrence ARN, la culture cellulaire, la cytomtrie en flux, limmunoprcipitation, limmunoblotting, les techniques de microscopie avance, ainsi que lutilisation de modles murins gntiquement modifis sera souhaite.

Le projet comprendra galement des analyses transcriptomiques et protomiques pour tudier les profils dexpression gnique, les modifications post-traductionnelles et les interactions protine-protine lies PCSK7 et PCSK9.

Une expertise en immunooncologie, en manipulation et en chirurgie sur souris sera fortement valorise.

Responsabilits supplmentaires Participer la rdaction d''articles scientifiques et la prsentation des rsultats lors de confrences nationales et internationales.

Raliser des expriences sur des modles cellulaires et animaux afin d''tudier les mcanismes biologiques et pathologiques.

Contribuer aux runions de laboratoire et aux changes de connaissances au sein de l''quipe.

Soutien financier et dure du contrat Le salaire sera discut avec le candidat.

La dure du contrat est ngociable avec le directeur de recherche.

Qualifications requises Doctorat (Ph.D.) en biochimie, biologie molculaire et cellulaire ou dans un domaine connexe (obtenu au cours des deux dernires annes).

Avoir au moins deux manuscrits publis ou en prparation (par exemple sur bio

Rxiv, Med

Rxiv) en tant que premier auteur.

Une exprience en manipulation de souris constitue un atout.

Faire preuve dautonomie, de pense critique et de productivit dans la ralisation dexpriences en laboratoire.

Le candidat devra galement se tenir jour dans la littrature scientifique et proposer de nouvelles hypothses de recherche.

Excellentes comptences en communication crite et orale.

Capacit travailler en collaboration au sein d''une quipe et grer efficacement des projets de recherche.

La maitrise de l''anglais est requise ; la connaissance du franais est un atout.

Comment postuler Veuillez envoyer votre CV, une lettre de motivation, ainsi que les coordonnes de trois rfrences Dr Nabil G.

Seidah ladresse suivante : , avec une copie Jisca Borgela ladresse : .

Prsentation de lIRCM LIRCM est situ proximit du centre-ville de Montral et du Plateau Mont-Royal. LIRCM est un institut de recherche autonome but non lucratif, affili lUniversit de Montral et associ lUniversit McGill.

Install au cur de la communaut universitaire montralaise, lIRCM attire les meilleurs chercheurs.

Chaque anne, plus d''une centaine dtudiants la maitrise et au doctorat, ainsi qu''une cinquantaine de stagiaires postdoctoraux, encadrs par des chercheurs chevronns dans divers domaines de la recherche biomdicale, viennent parfaire leur formation scientifique lInstitut.

La formation des tudiants, des stagiaires et des employs est une mission fondamentale de lIRCM et du laboratoire Seidah, qui visent attirer et fidliser les meilleurs talents scientifiques.

Le Code de conduite collgiale de lIRCM affirme clairement que le respect des personnes et l''galit entre les sexes sont des valeurs fondamentales de notre institution.

Nous reconnaissons galement la diversit comme une richesse et une force. LIRCM et le laboratoire Seidah s''engagent offrir un environnement favorisant l''inclusion et la reprsentation quitable des femmes, des membres de la communaut LGBTQ+, des personnes vivant avec un handicap, ainsi que des membres de minorits ethniques, culturelles et religieuses.

📌 Exploration de la biologie et des applications cliniques des proprotéines convertases (Montreal)
🏢 Institut de recherches cliniques de Montréal
📍 Montreal